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Las personas responden de manera diferente a las drogas psicodélicas: la genética podría ser la razón

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Los dolores de cabeza, la ansiedad y la depresión pueden ser debilitantes para las personas que viven con estas afecciones. Las drogas psicodélicas han mostrado beneficios como tratamientos para estas condiciones en estudios clínicos, pero no para todos. Ahora, en ACS Chemical Neuroscience, los investigadores informan que una razón podría ser variaciones genéticas comunes en un receptor de serotonina. Descubrieron que siete variantes tenían un impacto único y diferencial en la respuesta in vitro del receptor a cuatro drogas psicodélicas: psilocina, LSD, 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) y mescalina.

Recientemente, ha habido un renovado interés e investigación en el uso de compuestos psicodélicos que estimulan los receptores de serotonina en el cerebro debido a varios resultados prometedores de ensayos clínicos. Estos receptores se unen a la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y otras moléculas similares que contienen aminas, lo que ayuda a regular el estado de ánimo, las percepciones, la cognición y las emociones de las personas, así como su apetito. En particular, el receptor de serotonina conocido como 5-HT2A es responsable de mediar los efectos de las drogas psicodélicas. Sin embargo, existen varias variaciones genéticas aleatorias que ocurren naturalmente, conocidas como polimorfismos de un solo nucleótido, que pueden afectar la estructura y función del receptor 5-HT2A. Entonces, Bryan Roth y sus colegas querían explorar cómo las variaciones en el receptor de serotonina 5-HT2A afectan la actividad in vitro de cuatro terapias psicodélicas.

Los investigadores utilizaron una serie de ensayos para medir el efecto que tenían siete SNP diferentes en la unión y señalización in vitro del receptor de serotonina 5-HT2A en presencia de psilocina, LSD, 5-MeO-DMT o mescalina. Sus resultados indicaron que algunas variaciones genéticas, incluso las que se encuentran a una distancia del sitio de unión, alteran la forma en que el receptor interactúa con las drogas psicodélicas. Por ejemplo, el polimorfismo de un solo nucleótido Ala230Th tuvo respuestas aumentadas y reducidas a los medicamentos probados en comparación con la versión original del gen, mientras que la mutación His452Th mostró solo efectos reducidos. Con base en sus resultados, los investigadores esperan que los pacientes con diferentes variaciones genéticas reaccionen de manera diferente a los tratamientos asistidos por psicodélicos. Sugieren que los médicos consideren la genética de los receptores de serotonina de un paciente para identificar qué compuesto psicodélico es probable que sea el tratamiento más efectivo.


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