Un estudio revela cómo los medicamentos para la epilepsia y la migraña causan defectos de nacimiento
El ácido valproico, un medicamento que se usa para tratar la epilepsia, la migraña y el trastorno bipolar, puede causar defectos de nacimiento cuando se toma durante el embarazo. Ahora, un estudio publicado el 14 de junio en la revista de acceso abierto PLOS Biology por Bill Keyes del Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular, Francia, y sus colegas revela una razón: el ácido valproico (VPA) pone algunas células del sistema nervioso en desarrollo en senescencia, una especie de estado detenido que les impide crecer y dividirse correctamente.
El VPA se usa ampliamente para tratar una serie de enfermedades. Sin embargo, desde su uso inicial, ha habido muchos miles de casos de mujeres que tomaron VPA durante el embarazo y posteriormente dieron a luz a niños con defectos de nacimiento, como espina bífida, alteraciones faciales y malformaciones cardíacas. Además, alrededor de un tercio de los bebés expuestos desarrollan deterioro cognitivo y trastorno del espectro autista.
En el nuevo estudio, Keyes y sus colegas utilizaron tanto organoides humanos (grupos tridimensionales de células humanas cultivadas en el laboratorio) como ratones para estudiar la exposición embrionaria al VPA. Descubrieron que el VPA induce la senescencia celular en las células neuroepiteliales, las células madre que dan origen al sistema nervioso central. Además, los investigadores identificaron una molécula en particular, p19Arf, como responsable de esta senescencia inducida por VPA. Cuando el equipo usó ratones que carecían de p19Arf, la exposición al VPA durante el embarazo ya no causó microcefalia (cabeza pequeña) ni cambios en los patrones de expresión génica asociados con el trastorno del espectro autista, aunque el VPA provocó otros defectos incluso en estos ratones.
El trabajo es uno de los primeros en asociar la senescencia celular con defectos de desarrollo, dicen los autores. «En general, el descubrimiento de que la activación atípica de la senescencia en el embrión puede perturbar el desarrollo plantea la intrigante posibilidad de que también pueda contribuir a defectos en contextos de desarrollo más allá de los que estudiamos aquí».
Muriel Rhinn, primera autora del estudio, agrega: «Si bien la senescencia celular se ha asociado durante mucho tiempo con el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, ahora demostramos que la inducción aberrante de la senescencia también puede contribuir a los defectos del desarrollo. Dado que el ácido valproico está fuertemente relacionado con las funciones cognitivas defectos y el trastorno del espectro autista, este estudio ahora presenta un vínculo emocionante con la senescencia, lo que respalda la necesidad de estudios adicionales».
